Abstract:
La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative fatale. Le seul traitement ayant reçu l'AMM est le riluzole (RLZ). La minocycline (MNC) a montré être neuroprotectrice dans un modèle murin de SLA. L'objectif de ce travail a été d'explorer le passage cérébral du RLZ et de la MNC et plus particulièrement les mécanismes d'efflux médiés par les transporteurs ABC: la P-gp et la BCRP. Nous avons aussi exploré l'intéraction médicamenteuse entre RLZ et MNC. Nos essais ont montré que le RLZ et la MNC sont transportés par la P-gp et que le RLZ est aussi transporté par la BCRP. La MNC est inhibitrice de la P-gp et potentialise ainsi le passage intracérébral du RLZ qui lui a montré pouvoir induire la BCRP. Sur un modèle murin de SLA, l'expression cérébrale de la P-gp est induite et les concentrations cérébrales en RLZ sont plus faibles. Ces études devraient, être intégrées en préclinique, quand une association médicamenteuse est envisagée.
Citation:
Milane, A. (2009). Impact des pompes d'efflux (abcb1 et abcg2) de la barrière hémato-encéphalique sur le passage cérébral du riluzole et de la minocycline: application à la sclérose latérale amyotrophique (Doctoral dissertation, Paris 11).